Nuevos anticuerpos podrían conducir a la próxima generación de intervenciones contra la malaria.
Una nueva clase de anticuerpos que se unen a una porción del parásito de la malaria que no había sido previamente atacada podría conducir a nuevos métodos de prevención, según un estudio de investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) publicado hoy en Science . Se descubrió que el más potente de los nuevos anticuerpos brindaba protección contra los parásitos de la malaria en un modelo animal. Los investigadores dicen que los anticuerpos de esta clase son particularmente prometedores porque se unen a regiones del parásito de la malaria que no están incluidas en las vacunas actuales contra la malaria, lo que proporciona una nueva herramienta potencial para combatir esta peligrosa enfermedad.
La malaria es una enfermedad potencialmente mortal causada por parásitos del género Plasmodium , que se transmiten a través de las picaduras de mosquitos infectados. Aunque la malaria no es común en los Estados Unidos, su impacto global es devastador: la Organización Mundial de la Salud estima que en 2023 habrá 263 millones de casos y 597.000 muertes. De las cinco especies de Plasmodium que causan malaria, el Plasmodium falciparum es el más común en los países africanos, donde la carga de malaria es mayor y los niños pequeños representan la mayoría de las muertes por malaria. Es fundamental adoptar medidas seguras y eficaces para reducir la inmensa carga de esta enfermedad.
En los últimos años se han desarrollado nuevas intervenciones contra la malaria, incluidas vacunas que actualmente se están distribuyendo entre los niños pequeños en las regiones donde la enfermedad es prevalente. Los anticuerpos monoclonales antipalúdicos (mAb) son otra herramienta nueva y prometedora que ha demostrado ser segura y eficaz contra la infección por P. falciparum en adultos y niños en los primeros ensayos clínicos. Los mAb antipalúdicos evaluados en ensayos en regiones endémicas de malaria se dirigen al esporozoito de P. falciparum (la etapa de vida del parásito que se transmite de los mosquitos a las personas). Al unirse al esporozoito y neutralizarlo, los mAb impiden que los esporozoitos infecten el hígado, donde de lo contrario se convertirían en parásitos en etapa sanguínea que infectan las células sanguíneas y causan enfermedad y muerte.
Los mAb antipalúdicos más prometedores probados en humanos hasta la fecha se unen a una proteína en la superficie del esporozoito llamada proteína circumsporozoíto (PfCSP) en lugares cercanos a repeticiones de aminoácidos o que contienen repeticiones en una región llamada región de repetición central. Esta porción de PfCSP también está incluida en las dos vacunas contra la malaria disponibles. Los investigadores del estudio actual se propusieron encontrar mAb que se dirigieran a nuevos sitios en la superficie del esporozoito.
Dirigido por científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los NIH, el equipo de investigación utilizó un enfoque novedoso para encontrar nuevas porciones (o epítopos) en la superficie de los esporozoitos donde se unen los anticuerpos. Aislaron mAb humanos producidos en respuesta a esporozoitos completos, en lugar de a partes específicas del parásito, y luego probaron los mAb para ver si podían neutralizar los esporozoitos en un modelo de ratón de malaria. Se descubrió que un mAb, llamado MAD21-101, era el más potente y brindaba protección contra la infección por P. falciparum en ratones.
Este nuevo mAb se une a un epítopo en PfCSP fuera de la región de repetición central que se conserva, o es similar, entre diferentes cepas de P. falciparum . En particular, el epítopo, llamado pGlu-CSP, se expone solo después de un paso específico en el desarrollo del esporozoito, pero es ampliamente accesible en la superficie del esporozoito, un escenario que, según los investigadores, podría significar que pGlu-CSP sería eficaz para provocar una respuesta inmunitaria protectora si se usara en una vacuna. Como pGlu-CSP no está incluido en las vacunas contra la malaria que se utilizan actualmente, es poco probable que los mAb dirigidos a este epítopo interfieran con la eficacia de estas vacunas si las vacunas y los mAb se administran conjuntamente. Según los científicos, esto podría proporcionar una ventaja porque esta nueva clase de anticuerpos puede ser adecuada para prevenir la malaria en bebés en riesgo que aún no han recibido una vacuna contra la malaria, pero que pueden recibirla en el futuro.
Los hallazgos del estudio servirán de base para futuras estrategias de prevención de la malaria y podrían facilitar el desarrollo de nuevos anticuerpos y vacunas contra la enfermedad, indican los investigadores. Los científicos también señalan que se necesita más investigación para examinar la actividad y la eficacia de la clase de anticuerpo y el epítopo recientemente identificados, según su artículo. El enfoque utilizado en este estudio también podría ayudar al desarrollo de una nueva generación de contramedidas contra otros patógenos, además de la malaria.
Artículo
C Dacon, R Moskovitz et al . Anticuerpos protectores dirigidos a epítopos crípticos desenmascarados por escisión de la proteína del esporozoito de la malaria. Science DOI: 10.1126/science.adr0510 (2025)(link externo)
